另外，肾功能减弱的患者（肌酐清除率＜80 mL/min）是具有TLS风险，可能需要更密集的预防和监测。

中国就是制药全球产业链中的原料药生产大国，一旦制药业回应特朗普的要求，很多中国工厂将可能成为目标，特别是在中国的原料药工厂经常受到FDA的质量或安全警告的背景下。但在发言中，他似乎一直将美国的高药价归咎于外国价格控制，并要求其他国家承担药物开发的合理开支。

JimONeill曾经表示，在药品上市过程中，制药企业不必去证明药物的有效性。也因此，特朗普当选美国新一任总统后，美股医药板块曾逆势上扬。特朗普说：竞争是降低药物价格的关键。医药行业的高管们表示，FDA的巨大变化也会伤害商业，因为这种变化必将导致企业很难将自己突破性的好产品与假冒伪劣产品区分开。特朗普已经为其简化并加速药物审批流程的想法，物色好了几名FDA负责药品、食品和医疗器械安全的候选人，他们均持有减少FDA新药审批程序的观点。

特朗普说，竞争是降低药物价格的关键，他承诺如果有什么让那些小型公司更难将产品投入充满竞争的市场，那么我就会对这些阻碍表示反对。这一说法与其将放松FDA的药品审批审查减少监管工作量的提议契合，同样地，质疑的声音也聚焦于这些放松监管的举措是否真的能促进药物创新：充斥了无效药品的市场将形成劣币驱逐良币的状态，小企业将更没有能力与制药巨头竞争，大体量决定了他们有更多的在研产品和更强大的市场覆盖能力。良好的安全性数据使得Aramchol有望应用于非酒精性脂肪肝患者及早期阶段的NASH患者。

在不久的将来，伴随着更加可靠的非入侵性生物标志物的使用，NASH患者的诊疗水平将会进一步提升，个性化治疗也将会成为现实。针对Cenicriviroc的Ⅲ期临床试验设计将很可能集中在对肝脏纤维化状况的改善方面。Aramchol (Galmed Pharmaceuticals)是一类脂肪酸-胆酸的偶合物，靶向于早期的NASH。NASH现有治疗方案尽管医疗需求迫切，然而迄今为止FDA尚未批准任何药物用于NASH治疗。

减重手术可作为体重指数(BMI)在40之上患者的一种选择，但不适用于晚期肝硬化及门静脉高压患者，两者病情复杂导致风险较高。在过去的20年里，NAFLD发病数已翻倍，现已成为西方国家中最为常见的肝脏疾病。

但在CENTAUR研究中，该药未能到达第一预设终点。奥贝胆酸(OCA，Intercept Pharmaceuticals)是靶向肝纤维化的法尼醇X受体(FXR)激动剂类一类新药。奥贝胆酸及Elafibranor目前已进入Ⅲ期临床试验阶段，是最有希望的两类候选药物。Ⅱ期临床试验FLINT中对安全因素的强调表明，良好的安全性对奥贝胆酸的获批及取得长远成功至关重要。

在代号为LEAN的Ⅱ期临床试验中，GLP1R激动剂利拉鲁肽(Victoza。基于一项72周的中期数据分析，奥贝胆酸有望在2018年进入NASH市场。另外，抗氧化剂维生素E也被广泛用于缓解NASH所伴随的高水平氧化应激反应GR-MD-02是一类Galectin-3抑制剂类药物，目前正在同时开展两项Ⅱ期临床试验(NASH-CX及NASH-FX)，分别用于治疗NASH相关的肝硬化及肝脏纤维化。

NASH可导致晚期肝脏纤维化、肝硬化、肝衰竭及肝脏肿瘤的产生。NASH现有治疗方案尽管医疗需求迫切，然而迄今为止FDA尚未批准任何药物用于NASH治疗。

Novo Nordisk)可减缓NASH患者肝脏纤维化的进展，并能改善机体整体代谢状况，无论患者是否同时患有2型糖尿病。在美国，NAFLD的发病率约占总人口的10-46%，其中约10-30%的患者会发展成为NASH。

Simtuzumab是一类抗LOXL2 (anti-lysyl oxidase homologue 2)单抗类药物，目前有两项针对晚期纤维化患者的Ⅱb期临床试验正在进行中。奥贝胆酸(OCA，Intercept Pharmaceuticals)是靶向肝纤维化的法尼醇X受体(FXR)激动剂类一类新药。导致NASH的主要危险因素包括肥胖、2型糖尿病(T2DM)及血脂异常与代谢综合征。RG-125是一类miRNA调节剂，由专注于微小RNA药物的Regulus Therapeutics公司与AstraZeneca联合开发，目前处于Ⅰ期临床阶段。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)药物市场浅析 2017-02-15 06:00 · 李华芸 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪肝的一种极端发展形式，定义为伴随有炎症及肝细胞损伤的脂肪变性现象的出现。吡格列酮及其他2型糖尿病药物的非标签使用占绝了绝大多数市场份额。

另外，研发人员还探索了一些抗糖尿病药物在NASH治疗中的作用。NASH药物市场展望2015年，全球NASH药物市场份额大约为8亿美元，如下图所示。

NDI-010976为乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的别构抑制剂，后者在脂肪酸的合成及氧化代谢中扮演重要作用。在Ⅱ期临床试验(GOLDEN-505)中，该药物未能达到无肝纤维化恶化的脂肪性肝炎消失比例的预设终点。

Emricasan是一类caspase抑制剂，目前正在开展Ⅱb期临床试验(ENCORE-NF)用于治疗NASH导致的肝纤维化，数据有望在2018年晚期公布。基于上述结果，Allergan收购了Tobira及其相关NASH药物管线。

Volixibat是一种处于Ⅱ期临床阶段的胆汁酸转运体(ASBT)，胆汁酸同NASH的发病密切相关，同时其自身也是有效的药物靶点。一旦获批，Elafibranor将在不同阶段的NASH患者中展示出广泛的应用潜力。ARI-3037MO是一类尼克酸类似物，目前处于Ⅱ期临床阶段。在初步研究中，该药已被证明可以改善患者肝静脉压力梯度，并能降低肝脏酶的水平。

但在CENTAUR研究中，该药未能到达第一预设终点。药物通常针对患者所处的疾病不同进展阶段所设计，如单纯脂肪变性的早期NASH患者，或晚期肝硬化/纤维化患者。

现有的靶向晚期NASH的研发药物主要有Emricasan (Conatus Pharmaceuticals)，Simtuzumab (Gilead)及GR-MD-02 (Galectin Therapeutics)。其他让令人感兴趣的药物管线还包括BMS-986036 (Bristol-Myers Squibb)，NDI-010976 (Gilead /NimbusTherapeutics)，Tipelukast (MediciNova)，ARI-3037MO (Arisaph Pharmaceuticals)及RG-125 (AstraZeneca /Regulus Therapeutics)。

良好的安全性数据使得Aramchol有望应用于非酒精性脂肪肝患者及早期阶段的NASH患者。早期研究中，Simtuzumab可改善患者肝静脉压力梯度(HVPG)，但同时也会升高肝脏酶的水平。

Elafibranor (Genfit)为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) α/δ激动剂，可作用于代谢及炎症相关组分。然而，该研究近期进展如何尚无跟进报道。针对Cenicriviroc的Ⅲ期临床试验设计将很可能集中在对肝脏纤维化状况的改善方面。该研究的最终数据有望在2018年3月完成。

2016年底公布的数据显示，GS-4997对NASH疗效较为显著，目前Gilead正计划开展Ⅲ期临床研究。Ⅱ期临床试验FLINT中对安全因素的强调表明，良好的安全性对奥贝胆酸的获批及取得长远成功至关重要。

目前该药正在临床Ⅱ/Ⅲ期试验中，初步目标为减轻肝脏脂肪变性。减重手术可作为体重指数(BMI)在40之上患者的一种选择，但不适用于晚期肝硬化及门静脉高压患者，两者病情复杂导致风险较高。

Aramchol (Galmed Pharmaceuticals)是一类脂肪酸-胆酸的偶合物，靶向于早期的NASH。目前NASH的诊断依赖于肝脏活检评估，且治疗目的在于控制肥胖、2型糖尿病及高脂血症等相关疾病的进展。